メンバー紹介
松尾 雅文 Matsuo Masafumi
 |
所属・職名 | 医学研究科医科学専攻内科系講座・小児科分野 教授 |
| matsuo@kobe-u.ac.jp | ||
| TEL / FAX | 078-382-6080/078-382-6098 | |
| 研究室 HP | http://pedata.med.kobe-u.ac.jp |
研究テーマとその内容
ジストロフィンの機能多様性に関する研究
ジストロフィン異常は、筋あるいは心筋の異常をもたらすことはよく知られている。 ジストロフィンに関する理解が進展するとともに、筋組織以外でのジストロフィンの 発現があること、あるいは、がん細胞でのジストロフィン遺伝子の異常が見出されるなど、 新たな事実が集積されてきている。そのため、従来から考えられてきた「ジストロフィンは 筋細胞での細胞膜裏打ちたんぱくである」という構造保持機能以外にも、ジストロフィンが まだ未解明の機能を有することが推測されるに至っている。
本研究は、ジストロフィンの構造たんぱくとしての機能以外の機能を明らかにするため、 ジストロフィンのシグナル伝達機能あるいはがん抑制機能等について、各種の小児患者の 病態解析を行うものである。また、ジストロフィン異常症患者の詳細な分子病態、あるいは 神戸大学で確立しつつあるジストロフィン異常症の治療での治療前後の分子病態等のさらなる 解析を行う。そのため、従来から小児科分野で活用してきた分子遺伝学手法に加えて遺伝疫学分野 で活用している分子細胞生理学的手法を取り入れ、より強力な基礎臨床融合型の分子病態解析を 推進するものである。
代表的論文
1. Beroud, C., Giraud, T.S., Matsuo, M., D., H.,
Humbertclaude, V., Monnier, N., Moizard, M.P.,
Voelckel, M.A., Calemard, L.M., Boisseau, P.,
et al.Multiexon skipping leading to an artificial
DMD protein lacking amino acids from exons 45
through 55 could rescue up to 63% of patients with
Duchenne muscular dystrophy. Hum Mutat 28:196-202, 2007.
2. Tran, V.K., Takeshima, Y., Zhang, Z., Yagi, M.,
Nishiyama, A., Habara, Y., and Matsuo, M.
Splicing analysis disclosed a determinant single
nucleotide for exon skipping caused by a novel
intra-exonic four-nucleotide deletion in the
dystrophin gene. J Med Genet 43:924-930, 2006.
3. Saito-Ohara, F., Fukuda, Y., Ito, M., Agarwala, K.L.,
Hayashi, M., Matsuo, M., Imoto, I., Yamakawa, K.,
Nakamura, Y., and Inazawa, J. The Xq22 Inversion
Breakpoint Interrupted a Novel Ras-Like GTPase Gene
in a Patient with Duchenne Muscular Dystrophy and
Profound Mental Retardation. Am J Hum Genet 71:637-645, 2002.
4. Surono, A., Takeshima, Y., Wibawa, T., Ikezawa, M.,
Nonaka, I., and Matsuo, M. Circular dystrophin
RNAs consisting of exons that were skipped by
alternative splicing. Hum Mol Genet 8:493-500, 1999.
5. Shiga, N., Takeshima, Y., Sakamoto, H., Inoue, K.,
Yokota, Y., Yokoyama, M., and Matsuo, M.
Disruption of the splicing enhancer sequence
within exon 27 of the dystrophin gene by a nonsense
mutation induces partial skipping of the exon and is
responsible for Becker muscular dystrophy.
J Clin Invest 100:2204-2210, 1997.
6. Takeshima, Y., Nishio, H., Sakamoto, H., Nakamura, H.,
and Matsuo, M. Modulation of in vitro splicing of the
upstream intron by modifying an intra-exon sequence which is
deleted from the dystrophin gene in dystrophin Kobe.
J Clin Invest 95:515-520, 1995.
7. Hagiwara, Y., Nishio, H., Kitoh, Y., Takeshima, Y., Narita, N.,
Wada, H., Yokoyama, M., Nakamura, H., and Matsuo, M.
A novel point mutation (G -1 to T) in a 5' splice donor site
of intron 13 of the dystrophin gene results in exon skipping and
is responsible for Becker muscular dystrophy.
Am J Hum Genet 54:53-61, 1994.
8. Nishio, H., Takeshima, Y., Narita, N., Yanagawa, H.,
Suzuki, Y., Ishikawa, Y., Minami, R., Nakamura, H.,
and Matsuo, M. Identification of a novel first exon
in the human dystrophin gene and of a new promoter
located more than 500 kb upstream of the nearest known
promoter. J Clin Invest 94:1037-1042, 1994.
9. Narita, N., Nishio, H., Kitoh, Y., Ishikawa, Y.,
Ishikawa, Y.,Minami, R., Nakamura, H., and Matsuo, M.
Insertion of a 5' truncated L1 element into the 3' end
of exon 44 of the dystrophin gene resulted in skipping
of the exon during splicing in a case of Duchenne muscular
dystrophy. J Clin Invest 91:1862-1867, 1993.
10. Matsuo, M., Masumura, T., Nishio, H., Nakajima, T.,
Kitoh, Y.,Takumi, T., Koga, J., and Nakamura, H. Exon
skipping during splicing of dystrophin mRNA precursor
due to an intraexon deletion in the dystrophin gene of
Duchenne muscular dystrophy Kobe. J Clin Invest
87:2127-2131, 1991.
